11月24日，Ionis宣布，与辉瑞联合开发的vupanorsen(IONIS-ANGPTL3-LRx)在IIb期研究中获得积极结果。vupanorsen是一款在研反义寡核苷酸疗法，正在被开发用于降低心血管(CV)风险和治疗严重高甘油三酯血症(SHTG)。
ANGPTL3蛋白是甘油三酯和胆固醇代谢的关键调节因子。研究发现ANGPTL3基因缺陷患者LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）和TG（甘油三酯）水平降低，糖尿病和心血管疾病风险降低，从而支持了降低ANGPTL3的潜在治疗益处，vupanorsen正是基于这一发现设计用于减少肝脏中ANGPTL3蛋白的生成。



此项全球多中心、双盲、安慰剂对照IIb期RANSLATE-TIMI 70研究共招募了286血脂异常患者（≥ 40 岁，non-HDL-C(≥100 mg/dL)和TG(150-500 mg/dL)升高，正在接受稳定剂量他汀类药物）。患者每4周接受80mg, 120mg或160mg，或每2周接受60mg, 80mg, 120mg或160mg皮下注射vupanorsen治疗。该研究旨在评估vupanorsen的有效性、安全性、耐受性和药代动力学，主要终点为第24周时患者non-HDL-C（非高密度脂蛋白胆固醇）较基线相比的百分比变化。
结果显示，与安慰剂相比，第24周时，vupanorsen所有剂量组受试者non-HDL-C水平实现统计学显著降低，达到主要终点。此外，与安慰剂相比，vupanorsen所有剂量组受试者在24周时实现了TG和ANGPTL3的显著降低。
安全性方面，最常见的不良事件是注射部位反应，最常发生在vupanorsen最高剂量组。最常见实验室值异常是肝酶、丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)升高，主要见于较高剂量组。vupanorsen组无Hy’s Law事件发生，胆红素也没有明显的改变。第24周时，与安慰剂相比，特定剂量的vupanorsen与肝脏脂肪分数较基线水平增加相关。无治疗相关不良事件发生。
Vupanorsen由Ionis通过其先进的配体共轭反义(LICA)技术开发。2019年11月，辉瑞与Ionis签订全球独家协议，获得了vupanorsen的授权。vupanorsen目前正在国内开展I期临床研究。