抗美援朝开始时，彭德怀和毛主席要为这个战争召集新兵。毛岸英第一个跳出来，想要到朝鲜战争的第一线为国争光。但是他的这个请求立马遭到了彭德怀的拒绝。他的理由是毛主席身边只有他一个儿子了，其他儿子要么丢了，要么就是生病了。
毛岸英心里对这件事情的坚持最后感染了毛主席。他认为全国上下都可以去，只要谁得到去抗日战争的命令就必须得去。他应该也是其中的一份子。这一番话被毛主席听到了，他暗示彭德怀同意让毛岸英上战场。

彭德怀反复跟毛岸英沟通一定要听从自己的指挥和指示，不能私自行动。在同年的10月10日，他们就坐着火车去到了东北，并且在三日之后有返回北京向中央和毛主席汇报具体情况。毛岸英跟他新婚妻子刘思齐说离别，她当时在北京的一家医院里上班。
毛岸英心想一定得和妻子刘思齐说得委婉一些，不然她一定受不了，外出任务的信息连家人都不能告诉，是最高行事机密，所以对妻子只能说要离开很久，妻子也是对毛岸英回复不要担心家里，她都会经常去看他们的父亲，就这样，他们在依依惜别中互相铭记对方此时的状态，但她并不知道这一离别就是一辈子。

毛岸英在出发前，分别和母亲、父亲都打过招呼。母亲送了支钢笔给毛岸英，而毛主席看到毛岸英的时候沉默不语，他没有回答儿子提出的是否是自己合格的儿子问题，只是让他回来再听这个回答。 6park.com
毛岸英在1950年10月19日夜晚跟同行的战友们一起跨国雅绿江，行驶过程中他不断地对着祖国大地告别，他心里默念对这个神圣不可侵犯的国家的尊敬。

毛岸英担任彭德怀的翻译兼秘书，他一开始并没有直接到前线，只是做一些文笔工作，不过也偶尔跟着彭元帅一起研究作战情况。志愿军开会时，他也会参与每次的会议畅所欲言。
很多参与会议的人却不知道他就是毛主席的儿子毛岸英。美军的轰炸越来越频繁，彭德怀的部下建议元帅开有关防空问题的会议，彭元帅表示拒绝，不怕美军。

毛岸英跟其他战士们都了解彭元帅的脾气，一致决定所有人都要在天亮之前吃完饭躲进防空洞里，只有彭元帅一个人不遵守，但是他后来还是被部下硬生生地拉到了山里的防空洞。可是，这一天不幸的事情发生在了毛岸英身上。
毛岸英在抗日战争中只呆了34天就义了，毛岸英的遗体很难找，最终通过一具烧伤剩下的表壳才认出是毛岸英。

关于毛岸英的死因有很多说法，妻子刘思齐在2018年首次公开的材料写明了他的死因。材料里写的大致内容是毛岸英作为抗日战争中的一员，大家都坚守岗位，每天都要商量出对美军的作战计划。
某一天，轮到毛岸英和高瑞欣到部队房子里勘查地形，然而这时美军把一颗油烟弹就刚好放置到了毛岸英所处的房子里，房子瞬间燃烧了，火势一下子旺起来，最终毛岸英没来得及逃出房子就英勇就义了。

毛岸英的牺牲都是为了国家，为了坚守它本身的职责岗位内容，这是毫无置疑的。最不想毛岸英出事儿的彭德怀听闻这个消息，瞬间悲痛不已，用颤抖的手写下一封电报，电报内容是描述志愿军总司令部受到美军的轰炸，毛岸英和高瑞欣同志未能逃出火势就此牺牲。
在北京的毛主席助理叶子龙拿到电报后，没有选择第一时间跟毛主席汇报，而是拉着周恩来总理一起商量是否要立即报告。周总理认为还是要暂时不让毛主席知晓，于是就把这个消息压了下来。

后面直到某一天，毛主席知道了这则消息。他一开始没有哭泣，只是沉默了很久很久，卫士看到毛主席连拿烟的力气都没有，于是帮忙把烟递给了毛主席。
最后，毛主席也只是口头说了一句谁让他是毛泽东的儿子呢。他眼眶湿润但没有说一句气馁的话，他一直很理性地接受着这个事实，这个事实也是对中国一个很大的打击。