《自然》：重大突破！科学家首次实现慢阻肺损伤肺组织的再生，全球数亿患者终于看到治愈的曙光丨科学大发现 

2020-11-05 20:00 6park.com
面对各种疾病，很多时候医学能做的只是“对症治疗”，而非“特效治愈”。就拿新冠肺炎来说，全世界科学家和医生们努力了接近一年，抗病毒特效药仍然没有出现，而教科书上还有许多疾病，同样是“本病无特效疗法”。
位列中国人第四大死因的慢性阻塞性肺疾病（COPD）[1]，就是这么一个治疗只能缓解症状，却难以逆转疾病进程本身的疾病。而根据流行病学调查的结果，中国目前的COPD患者已经接近1亿人，群体之庞大丝毫不亚于糖尿病[2]。
今天《自然》杂志的最新研究，对COPD患者绝对是一个好消息： 德国科学家们发现了一个COPD治疗的新靶点——淋巴毒素-β受体（LTβR），抑制这一通路能够有效恢复COPD中被阻断的肺组织再生，有望实现治愈COPD的目标[3]！

估计大家身边就有不少老人被COPD折磨
（图片来源：Pixabay）
看名字的话，LTβR这个靶点应该与免疫细胞的浸润有关才对，为什么会拐到肺组织修复上去呢？这得说到2009年的一项研究，当时一批瑞士科学家发现，LTβR可以通过影响慢性炎症和肝纤维化，加速肝癌的发生发展[4]。
虽说肝癌和慢阻肺是两种不同的疾病，但病毒性肝炎导致的慢性肝损伤，从肝纤维化到肝硬化再到肝癌的过程，和COPD中吸烟为主要原因的肺损伤，还真是非常相似。如果抑制LTβR能够延缓肝癌发病，那在COPD中会不会也一样？
已经有研究显示，COPD时肺部浸润的免疫细胞，在参与慢性炎症、细胞凋亡等过程时，会形成所谓“诱导性支气管相关淋巴组织（iBALT）”，这是一种三级淋巴结构（TLS），而LTβR的激活正是TLS形成的关键。
基于这些已知的情况，德国科学家们决定试一试抑制LTβR，到底会对COPD的肺损伤进程有怎样的影响。在香烟烟雾诱导的COPD小鼠模型上，研究团队用抗LTβR抗体对小鼠进行治疗，观察了小鼠肺部的变化。
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还是那句老话，早点儿把烟戒了吧……
（图片来源：Pixabay）
病理检查的结果显示， 在抗体抑制LTβR后，小鼠的肺气肿、气道重塑等COPD的病理变化明显减少，TLS的形成也同样减少，更多的肺上皮细胞在暴露于香烟 烟雾后存活了下来，都反映抑制LTβR有效延缓了COPD的病理进程。
对小鼠进行的握力水平测试，提示抑制LTβR有望逆转COPD患者广泛存在的肌肉萎缩和肌力减弱，恢复患者的活动水平。而在抑制LTβR延缓病理进程的同时，研究团队也找到了肺组织再生的证据。

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进一步的实验显示， 抑制LTβR能够使肺组织再生，与WNT/β-catenin信号通路被激活有关，WNT/β-catenin是肺发育和肺组织修复的关键通路，正常情况下不会在COPD时激活，而这条通路被重新激活，就意味着患者的肺有望重获生机。
能够同时抑制损伤、修复组织的治疗是非常难得的，毕竟组织修复比清除损伤往往难得多，比如新冠肺炎导致的肺损伤就不好恢复。研究团队在论文中建议，未来应该联合抑制LTβR和激活WNT/β-catenin通路的药物，实现双管齐下。
这样的治疗思路能不能转化成临床试验的成功，是否能外推到其它肺部疾病，就要等待后续的研究去证实了。一点一滴的进步，才能汇聚成一个又一个闪耀疾病治疗的药物明星，很多疾病的治疗都这么被改写了，相信COPD也不会例外的。
编辑神叨叨
1.Zhou M, Wang H, Zeng X, et al. Mortality, morbidity, and risk factors in China and its provinces, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017[J]. The Lancet, 2019, 394(10204): 1145-1158.
2.Wang C, Xu J, Yang L, et al. Prevalence and risk factors of chronic obstructive pulmonary disease in China (the China Pulmonary Health [CPH] study): a national cross-sectional study[J]. The Lancet, 2018, 391(10131): 1706-1717.
3.Conlon T M, John-Schuster G, Heide D, et al. Inhibition of LTβR signalling activates WNT-induced regeneration in lung [J]. Nature, 2020.
4.Haybaeck J, Zeller N, Wolf M J, et al. A lymphotoxin-driven pathway to hepatocellular carcinoma[J]. Cancer Cell, 2009, 16(4): 295-308.
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