T细胞治疗公司TCR2 Therapeutics近日公布了评估新型基因工程T细胞疗法gavocabtagene autoleucel (gavo-cel，TC-210）治疗表达间皮素（mesothelin）实体瘤1/2期临床试验（NCT03907852）一期部分的阳性结果。截至2022年9月9日的数据截止日期，32名患者（包括23例间皮瘤[MPM]、8例卵巢癌、1例胆管癌）在临床试验的一期部分接受了单次gavo-cel输注。这些患者先前接受过大量治疗（既往治疗中位数为5线），其中66%的患者接受过免疫检查点抑制剂治疗，19%的患者接受过间皮素靶向治疗。
结果显示，gavo-cel在检测的每种肿瘤类型中都显示出临床益处，几乎所有患者都经历了肿瘤消退（n=28/30，93%）、疾病控制率（DCR）达77%。截至2022年9月9日的数据，已观察到在全部3种表达间皮素的实体瘤治疗中的临床活性，淋巴耗竭后输注gavo细胞的患者中，总缓解率（ORR）为22%。安全性方面，gavo-cel总体上仍具有良好的耐受性，不良事件可控。（详见：Gavo-cel Complete Phase 1 Data Presentation）
总体而言，根据已完成的试验一期部分数据：gavo-cel是第一种已证实临床疗效和耐受性的抗间皮素细胞疗法。该试验的2期部分，正在实施多种方法，包括联用免疫检查点抑制剂和再次输注策略，以进一步改善临床获益的深度和持久性。
gavo-cel是一种新型TRuC（T细胞受体融合构建体）细胞疗法，由表达一种单域抗体与CD3ε亚基融合蛋白的自体基因工程T细胞组成，该单域抗体可识别人间皮素。在表达后，单域抗体与CD3ε亚基融合蛋白被整合到内源性T细胞受体（TCR）复合物中，取代天然的CD3ε亚基。在临床前内皮素阳性肿瘤模型中，gavo-cel已显示出抗肿瘤活性。此外，与使用相同抗间皮素抗体的CAR-T细胞疗法相比，gavo-cel显示出更高的疗效。
gavo-cel开发用于治疗间皮素阳性实体瘤。虽然间皮素在正常组织中的表达较低，但在多种实体瘤中呈现高表达，并且在决定肿瘤的恶性和/或侵袭性方面起着积极的作用。间皮素过度表达与某些癌症类型的预后较差相关。gavo-cel 1/2期临床试验集中于4个适应症：非小细胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌、恶性胸膜/腹膜间皮瘤（MPM）、胆管癌。仅在美国，这些癌症患者就多达80000例。

gavo-cel结构特征 6park.com
此次公布的试验一期部分的具体数据为：30名（93%）疗效可评估患者中，疾病控制率（DCR）为77%（DCR定义为：输注后病情缓解或病情稳定持续至少3个月）。28名患者（93%）观察到肿瘤持续消退（幅度：4%-80%）。根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1），有8名患者靶病灶消退＞30%，其中6名患者达到部分缓解（PR，4名间皮瘤，2名卵巢癌），其中1名患者也达到完全代谢缓解。1名胆管癌患者也被研究者评估为达到PR。
临床活性：迄今为止，gavo-cel在检测的每种肿瘤类型中都诱导了反应。在淋巴衰竭性化疗后输注gavo-cel的患者中，盲法独立中心审查（BICR）根据RECIST标准评估的客观缓解率（ORR）为22%，研究者评估的ORR为26%。根据BICR评估，恶性胸膜/腹膜间皮瘤（MPM）患者中ORR为21%，卵巢癌患者中为29%。
生存期：在MPM患者中，中位总生存期（OS）为11.2个月、中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，这与标准疗法二线治疗复发难治性MPM患者的已发表结果相比是有利的。在卵巢癌患者中，中位OS为8.1个月、中位PFS为5.8个月。

gavo-cel临床数据（截至2022年09月09日）
2021年10月，TCR2 Therapeutics与百时美施贵宝（BMS）达成临床试验合作协议，计划开展2期临床试验，评估gavo-cel联合抗PD-1疗法Opdivo（和抗CTLA-4疗法Yervoy，用于治疗难治性、表达间皮素（mesothelin）的实体瘤。
这项2期试验的主要目的是评估gavo-cel在不可切除性、转移性或复发性、表达间皮素的实体瘤患者疗效，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌、恶性胸膜/腹膜间皮瘤（MPM）和胆管癌。
在2期试验中，患者将在推荐的2期剂量（RP2D）下接受gavo-cel治疗，并根据其癌症诊断进入4个不同的队列：NSCLC、卵巢癌、MPM和胆管癌。其中，NSCLC、卵巢癌、胆管癌患者将接受gavo-cel和Opdivo联合治疗。MPM患者将分为3组进行治疗：第一组将使用gavo-cel作为单一药物，第二组将同时使用gavo-cel和Opdivo联合治疗，第三组将使用gavo-cel、Opdivo和Yervoy联合治疗。

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