新冠用药放量，6家上市公司预期获利将增加，但暂时未知具体数据。查看过去的表现，其中4家公司预告2019年盈利下降。国内外机构评级不一，投资者该如何选择
　　3月17日，科技部生物中心主任张新民介绍，针对新冠肺炎轻型、普通向重型转化的阻断，重点推动磷酸氯喹、法匹拉韦和中医药，针对重型、危重型患者的救治，重点推动恢复期血浆、托珠单抗、干细胞和人工肝的临床应用，目前均已取得良好的进展。
　　3月18日，获批磷酸氯喹生产的上市公司众生药业（002317）(002317.SZ)、精华制药（002349）(002349.SZ)、白云山（600332）(600332.SH)、昆药集团（600422）(600422.SH)、金陵药业（000919）(000919.SZ)最高涨幅分别为5.24%、3.43%、1.87%、2.22%、1.57%；国内独家获批法匹拉韦生产的上市公司海正药业（600267）(600267.SH)涨停封一字板，同日其股东国贸集团及英特药业发布减持计划预计在4月1日至9月3日期间合计减持不超过1931.06万股。
　　新冠用药(以下简称NCP药品)的利好，上述上市公司股价都有所反应，目前各家公司对于NCP药品的生产经营情况如何，各家上市公司的实际业绩如何，哪家更值得投资者关注？
　　海正药业国内独家生产法匹拉韦
　　《
》分别致电上述6家上市公司及获有磷酸氯喹生产批文的华北制药（600812）(600812.SH)，其中，华北制药目前无磷酸氯喹相关产品对外销售并且公司的该产品早已停产；磷酸氯喹为白云山一款老药，目前已复产并对外销售，预计首批生产50万片；众生药业于1月28日收到相关通知开始了对磷酸氯喹的复产工作，目前公司的生产原料较为充足，日产能已达100万片，磷酸氯喹的销售有一定的放量，除了市场销售外，公司也捐赠给各大医疗机构，同时公司积极与湖北的荆州医院等医疗机构开展了磷酸氯喹的临床研究。
　　海正药业是国内独家获批生产法匹拉韦的公司，目前在法匹拉韦研发项目上已投入约4003万元。张新民表示，深圳市第三人民医院开展的法匹拉韦联合干扰素治疗新冠肺炎有效性和安全性研究结果显示，在病毒核酸转阴方面，法匹拉韦治疗组治疗后患者病毒核酸转阴与对照组相比，转阴时间中位值明显缩短，分别为4天和11天，具有显著差异。在胸部影像学改善方面，与对照组相比，改善率分别为91.43%和62.22%。
　　有报道称，法匹拉韦公开的临床试验用量――第1天3200mg，第2~14天，1200mg/d，分2次口服，疗程至病毒清除或最长14天，如果要经过最长14天的一个疗程，需要服用80片法匹拉韦，按照山东挂网价约为20元/片，需要花费1560元。而按照国家卫健委最新调整用量计算，体重50kg以上，磷酸氯喹每次500mg，每天两次，7天一个疗程的费用约为56元。单个疗程法匹拉韦的费用达磷酸氯喹的27倍。
　　众生药业盈利能力较好
　　NCP医药的放量可能会给上述6家上市公司业绩提升带来一定的利好，但目前未有确切的预估数据。
　　相关公司基础表现一般。其中，有4家公告了2019年业绩预报或业绩快报，盈利能力与成长能力并不乐观。众生药业归属上市公司股东净利润3.19亿元，同比下降26.78%；金陵药业扣非后归属上市公司股东净利润预计在0.35亿至0.45亿元区间，同比下降63.6%至71.74%；更有甚者，精华制药2019年亏损约2.6亿元，同比下降超两倍，海正药业预计扣非后亏损25.1亿元至24.85亿元，同比下降超四倍。
　　查阅2018年年报，众生药业主要研发、生产及销售中成药与化药，金陵药业主要产品为化药(脉络宁注射)和医疗服务，精华制药主要经营中药制剂及化药中间体，海正药业主要经营抗感染药，白云山的主营业务为大商业、化药、中成药及大健康产品，昆药集团主营业务为天然植物药、外购药及化药。
　　再看这6家公司的盈利指标，毛利率平均为41.55%，净资产收益率(ROE(扣除/加权))平均为5.47%，其中众生药业表现较好，毛利率、净资产收益率最高分别为61.72%、10.9%；白云山偏弱，毛利率最小仅有23.84%，海正药业净资产收益率最小为-9.48%。收入含金量指标中，精华制药最惹人注目，销售商品提供劳务收到现金占营业收入的比例只有78.1%。
　　图一：6家公司盈利能力及收入含金量指标

　　数据来源：数据库，思维财经资料
　　资本结构中，海正药业与白云山的资产负债率超过50%，分别为66.24%、55.05%，金陵药业最低仅有16.45%。偿债能力海正药业偏弱，息税折旧前利润(EBITDA)仅为利息费用的2.67倍。
　　图二：6家公司资本结构及偿债能力指标

　　数据来源：数据库，思维财经资料
　　营运能力方面，金陵药业表现较好，存货周转率、应收账款周转率分别为6.75次、6.8次，高于6家平均值3.77次、6.13次，但应付账款周转率偏高，为8.52次，表明其对供应商的话语权偏弱。成长能力上，白云山与精华制药表现较好，3年总收入复合增长率与净利润复合增长率分别超过20%与35%。
　　图三：6家公司的营运能力指标

　　数据来源：数据库，思维财经资料
　　表一：6家公司的成长能力指标

　　数据来源：数据库，思维财经资料
　　国内外机构评级不一
　　对于近期备受关注的NCP药品生产企业，国内外机构也纷纷发布评级或研究报告。
　　其中众生药业表现相对较好，中原证券（601375）、天风证券都给出“买入”投资评级、海外投资机构中盛在线私人有限公司评级为A，外资持股占比高于A股或者行业的平均水平、被纳入S&P 新兴市场指数、是陆股通标的与融资融券标的、投资者关系表现活跃，但分析师覆盖不达标。
　　中盛在线私人有限公司对金陵药业2019年的表现评级为C，外资持股很少或近乎没有，投资者关系表现不活跃、分析师覆盖不达标；对昆药集团2019年的表现评级为C；对精华制药2019年的表现评级为C；对白云山2019年的表现评级为A+，是报告的最高评级，是外国机构投资者的稳健投资标的、外资机构持股占比良好、外资机构持股变化强、投资者关系表现不活跃、分析师覆盖一般、被纳入MSCI中国A股指数、沪深300、S&P新兴市场指数、上证180/深证100、是陆股通标的与融资融券标的。
　　财通证券（601108）建议关注国内抗疫物资的出口企业海正药业(原料药)，中盛在线私人有限公司对其评级为C。 6park.com

自新冠疫情发生以来，除中国外，新型冠状病毒已在亚洲、欧洲、美洲、非洲等地区近104个国家造成接近3万人感染，韩国、伊朗、意大利、日本等国的疫情呈快速增长趋势。虽然世卫组织WHO并不认同，但《自然》和《科学》杂志已分别发文，称新冠肺炎疫情可能已经“全球大流行”。
在新冠肺炎可能“全球大流行”的背景下，针对其治疗的特效药研发显得更为迫切。根据目前已公布初步结果的部分研究来看，瑞德西韦、法匹拉韦、磷酸氯喹、硫酸羟氯喹等均有可能成为治疗新冠肺炎的特效药，其中磷酸氯喹、硫酸羟氯喹均为传统的抗疟药物。


图1. 全球疫情升级（图源：人民日报）
那么传统抗疟药物是如何被应用到当前新冠肺炎疫情治疗中的呢？
抗疟药物抗新冠肺炎效能
截止3月8日，登记在ClinicalTrials.gov[1]与ChiCTR中国临床试验注册中心[2]上的临床研究中涉及抗疟药物的共有22项，涉及的药物有磷酸氯喹、硫酸羟氯喹及双氢青蒿素哌喹（见文末附表）。
氯喹在体外对SARS-CoV-2的有效性已在2月4日发表在《Cell Research》上的一篇文章中得到了验证，该研究表明氯喹可以在低微摩尔浓度下有效阻断病毒感染并显示出高SI（EC50 = 1.13 μM; CC50> 100μM，SI blocked> 88.50）[3]。而羟氯喹虽然未有相关体外实验数据发表，但其与氯喹高度的相似性也表明其在体外对SARS-CoV-2也有相当的活性。且由于氯喹、羟氯喹具有免疫调节的作用，在治疗与免疫系统相关的新冠肺炎中可能会有独特的效果。而双氢青蒿素哌喹的有效成分与氯喹、羟氯喹结构并无相似性，对于它的体外活性目前不得而知。
那么，磷酸氯喹、硫酸羟氯喹及双氢青蒿素哌喹在抗新冠肺炎的临床实践中效果如何呢？
磷酸氯喹
磷酸氯喹的抗新冠肺炎效能第一次引起公众关注是在2月15日国务院联防联控机制新闻发布会上，会上科技部生物中心主任张新民称科研公关组在多轮筛选的基础上聚焦到磷酸氯喹、伦地西韦(瑞德西韦)、法匹拉韦等少数药物，先后开展了临床试验，目前部分药物已初步显示出良好的临床疗效。


图2. 磷酸氯喹片
在这之后关于磷酸氯喹的临床研究迅速吸引了人们的广泛关注，人们也对磷酸氯喹治疗新冠肺炎的效果报以极大的期待。在2月19日，国家卫健委发布第六版新型冠状病毒肺炎诊疗方案中就将磷酸氯喹纳入其中；2月20日，广东省科技厅及广东省卫生健康委磷酸氯喹治疗新冠状病毒肺炎多中心协作组在《中华结核和呼吸杂志》上发表了“磷酸氯喹治疗新型冠状病毒肺炎的专家共识”[4]。
在2月21日国务院举行的新闻发布会上，科技部副部长徐南平表示：“使用磷酸氯喹治疗的轻症、普通型症状的病例130例，都没有向重症转变；另外治疗的5例重症，有4例已经出院，1例转为普通型。国家将在更大规模的实验上证明它的疗效。”
然而，2月21日湖北省卫健委向湖北各市、州、直管市卫健委及部省属医疗机构下发《关于严密观察磷酸氯喹使用不良反应的通知》，要求在使用磷酸氯喹过程中进行严密观察，出现不良反应的个案信息请及时报告省卫健委。关于磷酸氯喹的不良反应迅速引发了人们对其安全性的担忧。
2月24日，钟南山院士与武汉前方的广东医疗队ICU治疗团队再次开展远程视频会诊会议上，钟南山院士回应记者关于磷酸氯喹、阿比多尔对新冠肺炎治疗的效果如何的问题时表示：“这几个药要是单独比较的话，阿比多尔和克力芝转阴的时间平均是6-7天，氯喹的话，根据中山二院和中山五院共同研究的结果，从108个病人单臂观察的话，患者用药后平均转阴的时间是4.2天。”而关于磷酸氯喹的安全性，钟南山院士也表示可通过对治疗方案进行适当的调整进行控制。
目前，磷酸氯喹已成为临床救治用药。3月6日，在国务院联防联控机制新闻发布会上公布主要收治重型和危重型患者的武汉同济医学院协和医院西院区有285人次使用磷酸氯喹作为治疗药物，目前为止尚未发现明显不良反应。
通过查询数据库得知，有32个厂家（如昆药集团、华北制药等）生产磷酸氯喹，共43个批件。在抗击新冠肺炎疫情的大背景下，很多已不再生产氯喹的厂家均已恢复了氯喹的生产，包括广东众生药业、上海上药中西制药有限公司、重庆康乐制药、重庆西南制药二厂等。有如此多的厂商，一旦磷酸氯喹抗新冠肺炎的有效性被临床试验验证，其大规模供应应该不会是问题。
硫酸羟氯喹


图3. 氯喹与羟氯喹的结构式
硫酸羟氯喹为羟氯喹的硫酸盐形式，羟氯喹与氯喹结构极为相似，仅仅是在氯喹结构上使用羟乙基替代了的其中一个乙基，其治疗作用与氯喹相近，但毒副作用缺显著减少。作为一种抗疟药物，由于羟氯喹具有免疫调节的作用，目前在临床上还被用于治疗类风湿关节炎，青少年慢性关节炎，盘状和系统性红斑狼疮。由于羟氯喹与氯喹高度相似的结构，大家对羟氯喹治疗新冠肺炎的效能也一直抱有很大期待。
2月20日，武汉大学人民医院官网转载了健康报的一篇报道《羟氯喹治疗新冠肺炎有短期疗效》[5]。该报道中，研究人员在早期发现该院皮肤科经治的80例系统性红斑狼疮患者发现均无人感染新冠病毒肺炎，由于怀疑这一现象与患者长期使用羟氯喹有关，研究组提出开展羟氯喹治疗新冠病毒肺炎患者的临床试验。


图4. 硫酸羟氯喹片
该报道指出，截至2月17日，该院“羟氯喹+基础治疗组”入组20例新冠肺炎患者，使用羟氯喹治疗后，患者在1～2天临床症状明显好转。在使用5天后复查胸部CT，19例有明显吸收好转；仅1例患者（此前有肾功能不全）胸部CT有进展，但该患者在使用羟氯喹第二天临床症状有明显好转。此外，入组的普通型患者均未进展为重症，其中1例已于2月13日出院。由于该研究病例较少，目前也无法确证羟氯喹对于新冠肺炎的有效性，但是由于其与氯喹结构上高度的相似性，对于羟氯喹的有效性还是很值得期待的。
通过查询数据库得知，有8个厂家生产硫酸羟氯喹片剂及原料药，共21个批件。目前国产药物生产厂家为上海上药中西制药有限公司、进口药物厂商为赛诺菲制药。
表1. 硫酸羟氯喹厂商


双氢青蒿素哌喹


图5. 双氢青蒿素哌喹有效成分
双氢青蒿素哌喹是一种复方制剂，有效成分为双氢青蒿素与磷酸哌喹（每片含双氢青蒿素40 mg,磷酸哌喹320 mg），适用于各种疟疾，尤其是多重抗药性恶性疟。目前尚无该药物关于新型冠状病毒体外活性的研究，由于两种有效成分的分子结构与氯喹、羟氯喹截然不同，因此也无法推测其抗新型冠状病毒活性究竟如何。
2月22日，ChiCTR中国临床试验注册中心登记了一项“双氢青蒿素哌喹治疗轻型/普通型新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的临床疗效评价”的临床研究，该研究主要针对轻型、普通型患者的治疗，目前尚无关于该研究的结果公布。
通过查询数据库得知，有2个厂家生产双氢青蒿素哌喹，分别是贝克诺顿（浙江）制药有限公司与重庆华友制药有限公司。
结语
虽然世卫组织（WHO）更加青睐瑞德西韦，但是根据目前已有的数据，以上抗疟药物已初步展示出了良好的抗新冠肺炎效能，相比没有更多临床数据公布的瑞德西韦来说，保持投放在抗疟药物治疗研究的资源与精力，继续开发抗疟药物的应用可能更加现实。当然，也期待后期各种有效治疗方案百花齐放，使得疫情在国内乃至世界范围内的扩散得到控制。
附表 涉及抗疟药物治疗的新冠肺炎临床试验


参考来源
[1] ClinicalTrials.gov 官网https://www.clinicaltrials.gov
[2] 中国临床试验注册中心（ChiCTR）官网http://www.chictr.org.cn
[3] Wang M et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus(2019-nCoV) in vitro[J]. Cell Research.
[4] 广东省科技厅及广东省卫生健康委磷酸氯喹治疗新冠状病毒肺炎多中心协作组. 磷酸氯喹治疗新型冠状病毒肺炎的专家共识 [J/OL] . 中华结核和呼吸杂志,2020,43 (2020-02-20)

[5] 武汉大学人民医院官网《羟氯喹治疗新冠肺炎有短期疗效》