| 送交者: nowhere1[♂☆★★✦娱乐人生✦★★☆♂] 于 2021-09-18 21:07 已读 428 次 | nowhere1的个人频道 |
这可能是朝着降低毒力迈出的一步 6park.com作者：杰夫·汉森， 阿拉巴马大学伯明翰分校 6park.com2021 年 9 月 15 日 6park.com病毒在受感染细胞中复制时会积累突变。重复复制可导致毒力减弱的病毒株。如果减毒病毒可以产生免疫力而不会引起严重疾病，则此类毒株可以用作疫苗。 6park.com这种方法并不新鲜。阿尔伯特·沙宾在 20 世纪中叶开发了一种减毒脊髓灰质炎病毒疫苗，帮助根除西半球自然发生的脊髓灰质炎。风疹、麻疹、黄热病等疾病的减毒病毒疫苗得到广泛应用。（参考COVID-19 鼻腔候选疫苗可有效预防疾病传播） 6park.com可以为 COVID-19 开发类似的疫苗吗？ 6park.com阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员在《病毒学》杂志上发表了关于这种可能性的基础研究。他们提出了一个简单的问题：当导致 COVID-19 的 SARS-CoV-2 病毒在组织培养中连续几代（被病毒学家称为传代）生长时，哪些突变占主导地位？ 6park.comUAB 研究人员发现，SARS-CoV-2 分离株在 Vero E6细胞（一种常用于病毒繁殖的肾细胞株）中重复传代时迅速适应。进化出的病毒获得了更高的传染性，表现出更快速的感染传播，并在 Vero 细胞上形成了更大的斑块。斑块是细胞层的可见碎片，在那里细胞被病毒增殖和释放破坏。（参考关于新型冠状病毒变种 Mu， 你需要知道的一切） 6park.com对于 UAB 研究人员测试的其中一种 SARS-CoV-2 毒株——一种来自华盛顿州的毒株，是 2020 年初在美国发现的第一种 COVID-19 病毒——从细胞中释放的传染性病毒颗粒的平均数量比四代后释放的传染性颗粒数量少 100 倍。（参考统计数据显示，大规模流行病比我们想象的更有可能发生） 6park.com由 UAB 微生物学系教授 伊利亚·弗洛洛夫 博士领导的研究人员发现，病毒进化由两种主要机制发展而来。第一个是将七个氨基酸（包括两个带正电荷的氨基酸）插入到华盛顿 SARS-CoV-2 分离株的刺突蛋白中。该病毒使用其刺突蛋白附着在细胞上的 ACE2 受体上，从而触发其进入细胞。因此，刺突蛋白是发病机制的主要决定因素。 6park.com第二种机制是在其切割位点附近的刺突蛋白中将一个氨基酸从丝氨酸变为甘氨酸，一种称为 S686G 的突变。这两种机制都增加了突变体与硫酸乙酰肝素结合的能力，硫酸乙酰肝素大量存在于细胞表面。这两个变化还增加了斑块大小和感染扩散率。这种与细胞膜上硫酸乙酰肝素的结合似乎是病毒在刺突与细胞 ACE2 受体的高亲和力相互作用之前主要附着的机制。作为生物学意义的测试，肝素（一种相关的多糖）溶液抑制了与硫酸乙酰肝素结合增加的突变病毒的感染性，而肝素并没有降低非突变病毒的感染性。 6park.com为了测试这两种主要机制的独立影响，UAB 研究人员将每个变化克隆到 DNA 中，该 DNA 是 2020 年 1 月测序的中国武汉首例 SARS-CoV-2 分离株的基因组副本。这些 DNA 产生的 RNA 副本构建体被递送到细胞中，然后细胞产生病毒。研究人员发现，每种单一机制都增加了构建体与硫酸乙酰肝素的结合，并且具有这两种变化的双突变体构建体的感染率显着高于任一单一突变体。（参考人类和病毒的重复博弈） 6park.com“双突变体的一个重要特征是它在培养细胞中的进一步进化似乎不太可能，”弗罗洛夫说。他说重组单突变体在进一步的传代中继续积累各种第二位点突变，而同时包含氨基酸插入和 S686G 的双突变体是稳定的，没有获得额外的变化。 6park.com有趣的是，SARS-CoV-2 是一种单链 RNA 冠状病毒。甲病毒也是单链 RNA 病毒。其他研究表明，甲病毒基孔肯雅热、委内瑞拉马脑炎、罗斯河和辛德比斯在细胞培养的生长过程中表现出类似的快速进化，包括斑块大小增加、与硫酸乙酰肝素的相互作用更强以及感染的刺激传播。 6park.com重要的是，这些进化出的甲病毒通常在小鼠和人类中的致病性显着降低。 6park.com“与其他 RNA + 病毒的硫酸乙酰肝素结合突变体一样，进化的 SARS-CoV-2 也可能在体内减弱，特别是表现出最适应表型的双突变体，”弗罗洛夫说。“因此，它们也可以用作开发稳定的 COVID-19 减毒活疫苗的基础。” 6park.com除弗洛洛夫外，该研究还由 UAB 微生物学系副教授 托德·格林 博士和教授 埃琳娜·弗洛洛娃博士共同领导。 6park.com注：基孔肯亚病毒 基孔肯亚病毒（Chikungunya virus）是2019年公布的感染病学名词。定义 属甲病毒属。是基孔肯亚热的病原体。主要通过伊蚊叮咬传播。出处 《感染病学名词》第一版。 6park.com探索 6park.com美国疫情1：五百分之一的美国人死于 COVID-19 6park.comCDC 发现未接种疫苗的人死于 COVID 的可能性高 11 倍 6park.com抗凝药物可以治疗 COVID-19 的新变种 6park.com更多信息：伊利亚·弗洛洛夫等人，自然分离物和重组 SARS-CoV-2 通过更有效地结合硫酸乙酰肝素和减少 S1/S2 裂解，在体外迅速进化到更高的传染性，《病毒学》杂志（2021 年）。 6park.com由阿拉巴马大学伯明翰分校提供https://www.youtube.com/watch?v=UsIJN1W0d-M
6park.comhttps://www.youtube.com/watch?v=ktU6Aej8P9Y
贴主:nowhere1于2021_09_19 0:35:39编辑
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