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吸烟是结直肠癌 (CRC) 的主要危险因素。该研究旨在调查香烟烟雾是否通过改变肠道微生物群和相关代谢物来促进结直肠癌。2022年4月6日,香港中文大学于君团队在Gut(IF=32)在线发表题为“Cigarette smoke promotes colorectal cancer through modulation of gut microbiota and related metabolites ”的研究论文,该研究经偶氮甲烷处理的 C57BL/6 小鼠每天 2 小时暴露于香烟烟雾或清洁空气中,持续 28 周。该研究发现与不吸烟的对照小鼠相比,暴露于香烟烟雾的小鼠肿瘤发病率和细胞增殖显著增加。在暴露于烟雾的小鼠中观察到肠道微生物菌群失调,其中细菌种类的丰度存在显著差异,包括 Eggerthella lenta 的富集和 Parabacteroides distasonis 和 Lactobacillus spp 的耗竭。代谢组学分析显示,暴露于烟雾的小鼠结肠中的胆汁酸代谢物增加,尤其是牛磺脱氧胆酸 (TDCA)。该研究发现 E. lenta 在暴露于烟雾的小鼠中与 TDCA 具有最正相关。此外,暴露于烟雾的小鼠表现出增强的致癌 MAPK/ERK信号(TDCA 的下游靶标)和肠道屏障功能受损。此外,移植了暴露于烟雾的小鼠(GF-AOMS)的粪便的无菌小鼠结肠细胞增殖增加。同样,GF-AOMS 显示肠道大肠杆菌和 TDCA 的丰度增加,激活 MAPK/ERK 通路和结肠上皮的肠道屏障受损。总之,该研究发现香烟烟雾引起的肠道菌群失调在结直肠癌中具有促肿瘤作用。烟雾引起的肠道菌群失调会改变肠道代谢物并损害肠道屏障功能,这可能会激活结肠上皮中的致癌 MAPK/ERK 信号传导。 | |||
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