有希望從蝙蝠身上提取廣譜抗病毒藥
清華大學與杜克-新加坡國立大學醫學院等機構研究發現,多年來被視為「天然病毒蓄水池」的蝙蝠,可能存在新型冠狀病毒的解藥。研究人員從蝙蝠「百毒不侵」的細胞全基因組CRISPR篩選中,找到一個RNA病毒複製的關鍵宿主因子MTHFD1,其抑製劑carolacton能有效抑制新冠病毒在靈長類動物細胞系中的複製。研究團隊目前正進一步進行臨床前測試,希望能將其作為一種廣譜抗病毒藥物,早日推向臨床。
澎湃新聞報導,研究團隊由清華大學結構生物學高精尖創新中心、杜克-新加坡國立大學醫學院、中國疾控中心、中科院動物研究所、美國杜克大學組成,31日聯合在論文預印本網站BioRxiv在線發表了這項名為「Orthogonal genome-wide screenings in bat cells identify MTHFD1 as a target of broad antiviral therapy」的最新研究。團隊認為,該研究成果不僅能助力新冠病毒藥物研發,有力抗擊疫情,更為人類未來抗擊突發病毒流行打下基礎。
報導指出,論文提到,蝙蝠是伊波拉病毒、SARS-CoV、MERS-CoV、亨尼巴病毒屬和新冠病毒等病毒的天然宿主,研究團隊試圖從蝙蝠基因組分析入手,系統地尋找病毒生命周期依賴的宿主因子,及新的抗病毒藥物靶點,通過對蝙蝠細胞的兩萬多個基因進行系統全面篩查,確定了數十個病毒複製所依賴的關鍵蝙蝠基因,並發現了一個共同的新的宿主基因MTHFD1。
MTHFD1編碼亞甲基四氫葉酸脫氫酶,研究團隊發現,MTHFD1的抑制劑carolacton對腮腺炎病毒、馬六甲病毒、寨卡病毒等病毒的複製有非常強的抑制作用。通過與中國疾控中心合作,研究團隊發現carolacton也能有效的抑制新冠病毒在人體細胞中的複製,而且抗病毒有效濃度遠遠低於細胞毒性濃度,展示良好成藥性。
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