| 送交者: 北冥巨鲲[★★★士大夫你快滚★★★] 于 2018-10-29 10:23 已读 2156 次 1 赞 | 北冥巨鲲的个人频道 |
本来是作为科普文，月初的时候发在生活版和科技版，结果忘了科技版是无人区，生版一瞬间就被各种八卦淹没了，所以就当送给杂版的一个礼物吧。 6park.com看到很多人都为陈列平可惜，认为这个奖应该包括他，我仔细又看了一遍陈列平2002年的论文（之前看过，但是年代太久记不清了），在结果中他虽然发现肿瘤细胞表达PD-L1，会导致T细胞凋亡，但是他错误地认为这个过程和PD-1无关，认为PD-L1是和别的受体结合导致T细胞凋亡的，所以很可惜与诺奖失之交臂。当然，即使没有诺奖，陈教授依然是癌症免疫学领域最优秀的专家之一。 6park.com个人非常反感每年诺贝尔奖之后的“攀亲”，研究成果是结果，不是目地。 6park.com——————————分割线———————————— 6park.com10月初原文： 6park.com2018年10月1日，诺贝尔生理或医学奖颁发给美国免疫学家 James P. Allison 和日本免疫学家本庶佑。 6park.com 6park.com 6park.com我们的身体里无时无刻都有着成千上万的癌化细胞，原因是当身体内的细胞每次分裂的时候，将会产生30亿个拷贝，要求每一个拷贝都完美无缺有些强人所难。那为什么不是每个人都得了癌症呢？ 6park.com 6park.com 6park.com除了细胞凋零和DNA proofreading这些手段外，免疫系统是至关重要的因素，整个场景可以想象成一场猫鼠游戏，癌细胞是老鼠，而免疫系统是猫，无时无刻的不在杀死老鼠。 6park.com 6park.com 6park.com但是随着时间的推移，癌细胞在自然选择的压力下开始演化出新的功能——就好像老鼠越来越聪明一样，而其中最重要的一项功能就是利用免疫检查点Immune checkpoint。免疫检查点的存在对身体至关重要：免疫系统的能力太低，无论感染什么细菌病毒都有可能致命，免疫系统反应太剧烈，会让身体处于一种误报的状态（想一下春天的花粉过敏时的惨状。。。），甚至会攻击自己的正常细胞。换句话说，免疫检查点的作用相当于免疫系统的刹车，用来防止免疫系统的过度反应。 6park.com 6park.com 6park.com癌细胞就是利用了这个刹车，来保护自己逃过免疫系统的屠杀。 6park.com 6park.com 6park.com那么，是否抑制免疫检查点相关的蛋白质表达，就能恢复免疫系统对癌细胞的杀伤力呢？——是的，这种能抑制免疫检查点相关蛋白质表达的东西叫单克隆抗体Monoclonal antibodies，又称为免疫检查点抑制剂immune checkpoint inhibitors (ICIs)。利用ICI恢复免疫系统对癌细胞的杀伤力，这就是所谓的抗体免疫疗法。 6park.com 6park.com 6park.com目前和免疫检查点相关的最著名的蛋白有两大类，第一类是CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4)，一种人鼠身上共有的基因，2011年FDA批准了以抑制CTLA-4蛋白质受体的药物伊匹单抗注射液Ipilimumab，用来治疗晚期皮肤癌。 6park.com 6park.com 6park.com另一类蛋白受体是Programmed cell death protein 1 （PD-1）和它的配体PD-L1。2014年FDA批准的纳武单抗 (nivolumab)，就基于PD-1细胞表面蛋白受体，用于没有BRAF突变的黑色素瘤的一线治疗，对肺癌，肾癌，膀胱癌也有明显效果。另一款著名的药物就是默沙东PD-1单抗 (Pembrolizumab)，用于治疗黑色素瘤和肺癌。 6park.com 6park.com 6park.com2017年闹得沸沸扬扬的CART-T疗法虽然同属免疫治疗，但是原理是通过收集病人体内T细胞，加入辨认癌细胞的chimeric antigen receptor (CAR)后，在注入回病人体内，这类免疫治疗被称为细胞免疫疗法，和上面提到的抗体免疫疗法没有关系。 6park.com 6park.com 6park.comJames P. Allison在1996年在实验室证明添加CTLA-4抗体可以激活免疫系统，消灭小鼠体内的肿瘤细胞。 家本庶佑则是发现了PD-1，两人因为此成就被授予2018年诺贝尔生理或医学奖。 6park.com 6park.com 6park.com特别值得一提的是，PD1与CTLA-4组合疗法，对癌细胞的抑制效果超过单独使用（1+1>2）。 6park.com 6park.com 6park.com免疫疗法确实对癌症病人，特别是晚期或者没有突变无法使用靶向药的病人来说，是一个好消息。但是免疫疗法是不是能治愈癌症呢？答案很可惜——“否”。 6park.com 6park.com 6park.com第一，不是所有病人都对抗体免疫疗法有反应，例如在非小细胞肺癌（NSCLC）中对免疫疗法有反应的病人只有20%。目前临床上是通过检测PD-L1的表达来预测免疫疗法的效果，在非小细胞肺癌就是以50%为标准一刀切。 6park.com 6park.com 6park.com第二，对有靶向药对应突变的病人来说，免疫治疗的效果并不好，远不如靶向药。例如在非小细胞肺癌中，如果存在EGFR和ALK突变，临床治疗上并不推荐免疫疗法治疗。 6park.com 6park.com 6park.com第三，免疫疗法严重的副作用。虽然激活了免疫检查点，但是过度的免疫反应会造成皮肤，肠道，肝脏等器官的自身免疫反应。这些反应有可能致命，所以在没有医护人员的监控下，自行治疗是极为危险的。 6park.com 6park.com 6park.com除此以外，价格昂贵也是免疫疗法的一个问题，CART-T一个疗程要47万美金，Durvalumab一年的治疗费用也要18W美金。 6park.com 6park.com 6park.com总得来说，综合使用免疫治疗+靶向治疗+化疗+精准放疗，依然是治疗癌症病人最优方针。评分完成：已经给 北冥巨鲲 加上 200 银元！
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