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1894年鼠疫流行到香港时，日本政府派出了一个委员会去做调查，其中包括细菌学家北里柴三郎，即S.Kitasato (1856-1931)。同时法国殖民部长也派出Alexandre Yersin，即耶尔森(1863-1943) 去执行类似的任务。两人在 1894 年 6 月先后抵达香港，几乎立即在鼠疫患者体内发现了一种新型细菌并进行了培养。接着两人又在疫区的死亡老鼠器官中发现了相同的细菌。Kitasato首先描述了这种新微生物，他在 1894 年 8 月 25日的《柳叶刀》上发表了一份初步说明。然而，耶尔森（ Yersin ）的描述更加精确，强调了鼠疫杆菌的全部显著特征：“small stocky spindles with round ends（小而粗壮的圆头纺锤体形状）”，并鉴定其为革兰氏阴性菌，而Kitasato的染色技术有问题，没有清楚说明这一点。另外，鼠疫杆菌自身无法运动， Kitasato 却错误地认为它们可以轻微运动，耶尔森则根本没有提此事。所以很多人怀疑Kitasato是否准确地发现了鼠疫杆菌。Kitasato的第一篇论文发表后，又和他的同事们提出了一些稀里糊涂、自相矛盾的观点。后人估计是肺炎链球菌污染了他的样本。经过几十年争论，1970年鼠疫杆菌被正式定名为鼠疫耶尔森菌。

耶尔森在法国巴斯德研究所接受过专业训练，Kitasato在德国柏林著名的科赫实验室接受过训练，后文会提到科赫是霍乱杆菌的发现人，都是见过大世面的。不过读这个故事时，我总感觉Kitasato失败的主要原因还是当时日本的总体工业和科学水平太差。
大致同期，人们也逐渐搞清了鼠疫的传播方式。十九世纪末，通过对鼠疫爆发地区的流行病学调查，人们已经开始怀疑老鼠与疾病传播密切相关，但具体的传播方式却不清楚。1897 年，绪方正典根据他在1896年对台湾鼠疫传播的研究，于1897年发表了了跳蚤可能在鼠疫传播中发挥作用的观点。他从感染鼠疫的大鼠身上收集跳蚤，用跳蚤内脏器官的提取乳液对小鼠做皮下注射，结果小鼠因此发病。Paul-Louis Simond 通过研究了印度的鼠疫流行， 在1898年提出跳蚤是鼠疫传播的关键，可惜他无法为这一理论提供无可置疑的实验证据，只能通过解释鼠疫爆发的流行病学细节来推断这一理论。后来J. C. Gauthier 和 A. Raybaud 提供了Simond理论所需要的证据。他们将若干大鼠分隔放在网状笼子中。不同笼子中的老鼠身体无法接触，但它们身上的跳蚤可以相互传播。结果染病老鼠可以把鼠疫传染给健康老鼠。至于跳蚤的具体传播方式则是查尔斯·詹姆斯·马丁和亚瑟·威廉·巴科特发现的。他们发现一些跳蚤的腺胃可以被大团的鼠疫细菌群落所阻塞。当这些阻塞细菌群落出现自溶时，跳蚤的疾病传播能力最强，确定了老鼠身上的跳蚤就是罪魁祸首。
总结一下：鼠疫主要通过空气或老鼠身上的跳蚤传播。跳蚤的肠道适合鼠疫耶尔森氏菌繁殖，繁殖的结果是阻塞跳蚤的腺胃，导致跳蚤饥饿，总想顶咬宿主动物，然后通过反刍反应把细菌注入宿主体内。鼠疫杆菌在跳蚤体内繁殖时会失去具有保护作用的荚膜层，所以大多数细菌进入人体后会被人体的多形核白细胞吞噬和杀死。但有少数细菌可以进入组织巨噬细胞，巨噬细胞不仅无法杀死鼠疫杆菌，反而可以保护细菌使其合成致毒因子，从而造成严重后果。

说明人要得鼠疫，往往需要处在一个含有高浓度鼠疫杆菌的环境中。其实大多数传染病都是如此，新冠病毒要感染人，也必须首先突破人体自身的免疫系统才有戏。没有一定的浓度，免谈，当真人的免疫系统只吃干饭？简单的戴口罩为什么可以大大减少新冠感染的机会？至少这是其中的道理之一。 6park.com
鼠疫的跳蚤中介理论很快得到实践的证实。1945年秘鲁爆发鼠疫，由于首次使用杀虫剂DDT杀跳蚤，病情传播马上得到控制。抗生素发明后，鼠疫在发达国家基本不算个事儿，但每年世界上还有上千例报道，中国国内也时有耳闻，谈不上完全清零。
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贴主:mingxiaot于2022_09_02 15:10:15编辑

贴主:mingxiaot于2022_09_02 15:10:58编辑
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